As doses usadas nos estudos
A retatrutida (código Eli Lilly LY3437943) ativa três receptores ao mesmo tempo: GIP, GLP-1 e glucagon. A meia-vida medida na fase 1b é de cerca de 6 dias. É por isso que todos os estudos a aplicaram uma vez por semana, por via subcutânea.
O estudo de fase 2 em obesidade (NEJM 2023) acompanhou 338 adultos por 48 semanas. Eles receberam 1, 4, 8 ou 12 mg por semana, ou placebo. A tabela traz os resultados publicados de cada braço do estudo.
| Dose semanal | Semana 24 | Semana 48 |
|---|---|---|
| Placebo | -1,6% | -2,1% |
| 1 mg | -7,2% | -8,7% |
| 4 mg | -12,9% | -17,1% |
| 8 mg | -17,3% | -22,8% |
| 12 mg | -17,5% | -24,2% |
Tabela 1. Variação média do peso corporal por dose, estudo de fase 2 em obesidade, 338 adultos. Fonte: Jastreboff et al., NEJM 2023, DOI 10.1056/NEJMoa2301972.
No topo, a curva achata. Passar de 1 para 4 mg praticamente dobrou o efeito. De 4 para 8 mg vieram mais 5,7 pontos, e de 8 para 12 mg só 1,4 ponto. Em 48 semanas, 83% dos participantes com 12 mg tinham perdido pelo menos 15% do peso, contra 75% com 8 mg.
Nenhum estudo passou de 12 mg por semana, e nenhum ajustou a dose pelo peso corporal. Um “protocolo” fora desses limites não vem dos estudos.
O escalonamento: 2, 4, 8 e depois 12 mg
Nos estudos, ninguém começou com a dose cheia. O registro do estudo descreve o braço de 12 mg assim: início com 2 mg, depois 4 mg, 8 mg e por fim 12 mg, com o escalonamento concluído na semana 12. Cada degrau durava 4 semanas.
| Semanas | Dose semanal | Etapa |
|---|---|---|
| 1 a 4 | 2 mg | dose inicial |
| 5 a 8 | 4 mg | primeiro degrau |
| 9 a 12 | 8 mg | segundo degrau |
| 13 a 48 | 12 mg | dose de manutenção |
Tabela 2. Escalonamento do braço de 12 mg no estudo de fase 2 em obesidade, segundo o registro NCT04881760.
Dois grupos começaram direto com 4 mg, para medir o efeito da dose inicial. O resultado publicado: os efeitos gastrointestinais dependiam da dose, foram na maioria leves a moderados, e o início com 2 mg os atenuou em parte. O resultado final no peso não mudou.
Os estudos de fase 3 TRIUMPH usam um escalonamento fixo de 16 semanas, seguido de 64 semanas de manutenção. A publicação do desenho não traz os degraus intermediários, e aqui eles não são inventados.
Fase 3: 4, 9 e 12 mg
Para a fase 3, a Lilly tirou 1 e 8 mg e incluiu 9 mg. O programa TRIUMPH testa 4, 9 e 12 mg uma vez por semana em mais de 5.800 pessoas, com o desfecho principal na semana 80.
A primeira publicação de fase 3, TRANSCEND-T2D-1 (Lancet 2026), acompanhou 537 adultos com diabetes tipo 2 por 40 semanas. Peso: -11,5% com 4 mg, -13,9% com 9 mg e -15,3% com 12 mg. HbA1c: de -1,69 a -1,94 ponto.
Dose no diabetes tipo 2
O estudo de fase 2 em diabetes (Lancet 2023, 281 adultos, 36 semanas) acrescentou um degrau mais baixo: 0,5 mg. Em 24 semanas, a HbA1c caiu 0,43 ponto com 0,5 mg, de 1,30 a 1,39 com 4 mg, de 1,88 a 1,99 com 8 mg e 2,02 com 12 mg. Com placebo, a queda foi de 0,01 ponto; com dulaglutida 1,5 mg, de 1,41 ponto.
O peso corporal em 36 semanas caiu 3,19% com 0,5 mg e 16,94% com 12 mg.
Reconstituição: a conta
Fornecedores de pesquisa vendem a retatrutida como pó liofilizado em frascos de 5, 10 ou 20 mg. Esse número é a quantidade total de peptídeo no frasco. Não é uma dose.
A concentração é igual aos miligramas do frasco divididos pelos mililitros de diluente adicionados. Um frasco de 10 mg com 2 mL dá 5 mg/mL. Nessa concentração, 1 mg ocupa 0,2 mL, e 4 mg (uma dose de fase 3) ocupam 0,8 mL.
| Conteúdo do frasco | 1 mL de diluente | 2 mL de diluente |
|---|---|---|
| 5 mg | 5 mg/mL | 2,5 mg/mL |
| 10 mg | 10 mg/mL | 5 mg/mL |
| 20 mg | 20 mg/mL | 10 mg/mL |
Tabela 3. Concentração após a reconstituição: conta de laboratório para uma amostra de pesquisa, sem valor de instrução de uso.
As publicações dos estudos não descrevem nenhuma reconstituição. Os participantes recebiam uma solução preparada pelo patrocinador, e o registro informa que o escalonamento era feito aumentando o volume injetado. A água bacteriostática (água estéril com 0,9% de álcool benzílico) é o diluente de laboratório comum para um frasco de várias retiradas. Depois de reconstituído, o frasco fica na geladeira, entre 2 e 8 °C.
