De doses uit de studies
Retatrutide (Eli Lilly-code LY3437943) activeert drie receptoren tegelijk: GIP, GLP-1 en glucagon. De halfwaardetijd die in fase 1b is gemeten, ligt rond de 6 dagen. Daarom kregen deelnemers het in alle studies één keer per week, onderhuids.
De fase 2-studie naar obesitas (NEJM 2023) volgde 338 volwassenen gedurende 48 weken. Zij kregen 1, 4, 8 of 12 mg per week, of een placebo. De tabel toont de gepubliceerde resultaten per studiearm.
| Weekdosis | Week 24 | Week 48 |
|---|---|---|
| Placebo | -1,6% | -2,1% |
| 1 mg | -7,2% | -8,7% |
| 4 mg | -12,9% | -17,1% |
| 8 mg | -17,3% | -22,8% |
| 12 mg | -17,5% | -24,2% |
Tabel 1. Gemiddelde verandering van het lichaamsgewicht per dosis, fase 2-studie naar obesitas, 338 volwassenen. Bron: Jastreboff et al., NEJM 2023, DOI 10.1056/NEJMoa2301972.
Bovenaan vlakt de curve af. Van 1 naar 4 mg verdubbelde het effect ongeveer. Van 4 naar 8 mg kwam er nog 5,7 punt bij, van 8 naar 12 mg maar 1,4 punt. Na 48 weken was 83% van de deelnemers op 12 mg minstens 15% van het gewicht kwijt, tegen 75% op 8 mg.
Geen enkele studie ging boven 12 mg per week, en geen enkele doseerde op lichaamsgewicht. Een „protocol” buiten die grenzen komt dus niet uit de studies.
De opbouw: 2, 4, 8 en dan 12 mg
Niemand begon in de studies meteen op de volle dosis. Het studieregister beschrijft de 12 mg-arm zo: start met 2 mg, daarna 4 mg, 8 mg en ten slotte 12 mg, met de opbouw klaar in week 12. Elke stap duurde 4 weken.
| Weken | Weekdosis | Stap |
|---|---|---|
| 1 tot 4 | 2 mg | startdosis |
| 5 tot 8 | 4 mg | eerste stap |
| 9 tot 12 | 8 mg | tweede stap |
| 13 tot 48 | 12 mg | onderhoudsdosis |
Tabel 2. Opbouw van de 12 mg-arm in de fase 2-studie naar obesitas, volgens het register NCT04881760.
Twee groepen begonnen direct met 4 mg, zodat het effect van de startdosis te meten was. Het gepubliceerde resultaat: de maag- en darmklachten hingen samen met de dosis, waren meestal licht tot matig, en de start met 2 mg verzachtte ze deels. Het uiteindelijke gewichtsresultaat veranderde daardoor niet.
De fase 3-studies TRIUMPH gebruiken een vaste opbouw van 16 weken, gevolgd door 64 weken onderhoud. De ontwerppublicatie noemt de tussenstappen niet, en wij gaan ze niet raden.
Fase 3: 4, 9 en 12 mg
Voor fase 3 schrapte Lilly 1 en 8 mg en voegde het 9 mg toe. Het TRIUMPH-programma test 4, 9 en 12 mg één keer per week bij meer dan 5.800 mensen, met het primaire eindpunt in week 80.
De eerste fase 3-publicatie, TRANSCEND-T2D-1 (Lancet 2026), volgde 537 volwassenen met diabetes type 2 gedurende 40 weken. Gewicht: -11,5% op 4 mg, -13,9% op 9 mg en -15,3% op 12 mg. HbA1c: -1,69 tot -1,94 punt.
Dosering bij diabetes type 2
De fase 2-studie naar diabetes (Lancet 2023, 281 volwassenen, 36 weken) had onderaan een extra stap: 0,5 mg. Na 24 weken daalde de HbA1c met 0,43 punt op 0,5 mg, met 1,30 tot 1,39 op 4 mg, met 1,88 tot 1,99 op 8 mg en met 2,02 op 12 mg. Op placebo was dat 0,01 punt, op dulaglutide 1,5 mg 1,41 punt.
Het lichaamsgewicht daalde na 36 weken met 3,19% op 0,5 mg en met 16,94% op 12 mg.
Reconstitutie: de berekening
Leveranciers voor onderzoek verkopen retatrutide als gevriesdroogd poeder in flacons van 5, 10 of 20 mg. Dat getal is de totale hoeveelheid peptide in de flacon en geen dosis.
De concentratie is het aantal milligram in de flacon gedeeld door het aantal milliliter oplosmiddel. Een flacon van 10 mg met 2 mL geeft 5 mg/mL. Bij die concentratie zit 1 mg in 0,2 mL, en 4 mg (een fase 3-dosis) in 0,8 mL.
| Inhoud flacon | 1 mL oplosmiddel | 2 mL oplosmiddel |
|---|---|---|
| 5 mg | 5 mg/mL | 2,5 mg/mL |
| 10 mg | 10 mg/mL | 5 mg/mL |
| 20 mg | 20 mg/mL | 10 mg/mL |
Tabel 3. Concentratie na reconstitutie: een labberekening voor een onderzoeksmonster, geen gebruiksaanwijzing.
De studiepublicaties beschrijven geen reconstitutie. Deelnemers kregen een door de sponsor bereide oplossing, en volgens het register verliep de opbouw via een groter injectievolume. Bacteriostatisch water (steriel water met 0,9% benzylalcohol) is het gangbare oplosmiddel in het lab voor een flacon waaruit vaker wordt opgetrokken. Na het oplossen gaat de flacon in de koelkast, bij 2 tot 8 °C.
