Die Dosen aus den Studien
Retatrutide (Eli-Lilly-Code LY3437943) aktiviert drei Rezeptoren gleichzeitig: GIP, GLP-1 und Glukagon. Die in Phase 1b gemessene Halbwertszeit liegt bei etwa 6 Tagen. Deshalb wurde es in allen Studien einmal pro Woche subkutan gegeben.
Die Phase-2-Studie zur Adipositas (NEJM 2023) hat 338 Erwachsene 48 Wochen lang begleitet. Sie erhielten 1, 4, 8 oder 12 mg pro Woche oder Placebo. Die Tabelle zeigt die veröffentlichten Ergebnisse je Studienarm.
| Wochendosis | Woche 24 | Woche 48 |
|---|---|---|
| Placebo | -1,6 % | -2,1 % |
| 1 mg | -7,2 % | -8,7 % |
| 4 mg | -12,9 % | -17,1 % |
| 8 mg | -17,3 % | -22,8 % |
| 12 mg | -17,5 % | -24,2 % |
Tabelle 1. Mittlere Veränderung des Körpergewichts je Dosis, Phase-2-Studie zur Adipositas, 338 Erwachsene. Quelle: Jastreboff et al., NEJM 2023, DOI 10.1056/NEJMoa2301972.
Oben flacht die Kurve ab. Von 1 auf 4 mg hat sich der Effekt ungefähr verdoppelt. Von 4 auf 8 mg kamen noch 5,7 Punkte hinzu, von 8 auf 12 mg nur 1,4 Punkte. Nach 48 Wochen hatten 83 % der Teilnehmer unter 12 mg mindestens 15 % ihres Gewichts verloren, unter 8 mg waren es 75 %.
Keine Studie ging über 12 mg pro Woche hinaus, und keine hat nach Körpergewicht dosiert. Ein „Protokoll“ außerhalb dieser Grenzen stammt also nicht aus den Studien.
Die Steigerung: 2, 4, 8, dann 12 mg
Niemand hat in den Studien mit der vollen Dosis begonnen. Das Studienregister beschreibt den 12-mg-Arm so: Start mit 2 mg, dann 4 mg, 8 mg und schließlich 12 mg, Steigerung abgeschlossen bis Woche 12. Jede Stufe dauerte 4 Wochen.
| Wochen | Wochendosis | Stufe |
|---|---|---|
| 1 bis 4 | 2 mg | Startdosis |
| 5 bis 8 | 4 mg | erste Stufe |
| 9 bis 12 | 8 mg | zweite Stufe |
| 13 bis 48 | 12 mg | Erhaltungsdosis |
Tabelle 2. Aufdosierung des 12-mg-Arms in der Phase-2-Studie zur Adipositas, laut Register NCT04881760.
Zwei Gruppen starteten direkt mit 4 mg, damit sich der Einfluss der Startdosis messen ließ. Das veröffentlichte Ergebnis: Die Magen-Darm-Beschwerden hingen von der Dosis ab, waren meist leicht bis mittelgradig, und der Start mit 2 mg hat sie teilweise abgemildert. Am Gewichtsergebnis änderte das nichts.
Die Phase-3-Studien TRIUMPH nutzen eine feste Aufdosierung über 16 Wochen, danach 64 Wochen Erhaltung. Die Designpublikation nennt die Zwischenstufen nicht, und wir raten sie nicht.
Phase 3: 4, 9 und 12 mg
Für Phase 3 hat Lilly 1 und 8 mg gestrichen und 9 mg ergänzt. Das TRIUMPH-Programm prüft 4, 9 und 12 mg einmal wöchentlich bei mehr als 5.800 Menschen, mit dem primären Endpunkt in Woche 80.
Die erste Phase-3-Publikation, TRANSCEND-T2D-1 (Lancet 2026), umfasste 537 Erwachsene mit Typ-2-Diabetes über 40 Wochen. Gewicht: -11,5 % mit 4 mg, -13,9 % mit 9 mg und -15,3 % mit 12 mg. HbA1c: -1,69 bis -1,94 Punkte.
Dosierung bei Typ-2-Diabetes
Die Phase-2-Studie zum Diabetes (Lancet 2023, 281 Erwachsene, 36 Wochen) hatte unten eine zusätzliche Stufe: 0,5 mg. Nach 24 Wochen sank der HbA1c um 0,43 Punkte mit 0,5 mg, um 1,30 bis 1,39 mit 4 mg, um 1,88 bis 1,99 mit 8 mg und um 2,02 mit 12 mg. Unter Placebo waren es 0,01 Punkte, unter Dulaglutid 1,5 mg 1,41 Punkte.
Das Körpergewicht sank nach 36 Wochen um 3,19 % mit 0,5 mg und um 16,94 % mit 12 mg.
Rekonstitution: die Rechnung
Forschungsanbieter liefern Retatrutide als lyophilisiertes Pulver in Fläschchen mit 5, 10 oder 20 mg. Diese Zahl ist die gesamte Peptidmenge im Fläschchen und keine Dosis.
Die Konzentration ergibt sich aus Milligramm im Fläschchen geteilt durch Milliliter Lösungsmittel. Ein 10-mg-Fläschchen mit 2 mL ergibt 5 mg/mL. Bei dieser Konzentration steckt 1 mg in 0,2 mL, und 4 mg (eine Phase-3-Dosis) in 0,8 mL.
| Inhalt des Fläschchens | 1 mL Lösungsmittel | 2 mL Lösungsmittel |
|---|---|---|
| 5 mg | 5 mg/mL | 2,5 mg/mL |
| 10 mg | 10 mg/mL | 5 mg/mL |
| 20 mg | 20 mg/mL | 10 mg/mL |
Tabelle 3. Konzentration nach der Rekonstitution: Laborrechnung für eine Forschungsprobe, keine Anwendungsanleitung.
Die Studienpublikationen beschreiben keine Rekonstitution. Die Teilnehmer bekamen eine vom Sponsor vorbereitete Lösung, und laut Register erfolgte die Steigerung über ein größeres Injektionsvolumen. Bakteriostatisches Wasser (steriles Wasser mit 0,9 % Benzylalkohol) ist das übliche Lösungsmittel im Labor für Fläschchen mit mehreren Entnahmen. Nach dem Auflösen gehört das Fläschchen in den Kühlschrank, bei 2 bis 8 °C.
